**T细胞恶性肿瘤**是一种高度侵袭性且进展迅速的疾病,具备较高的死亡率,当前尚缺乏有效的治疗方法。CD7作为一种跨膜糖蛋白,在90%以上的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴瘤中表达,使其成为针对T细胞恶性肿瘤的免疫治疗靶点。研究发现,某些细胞来源的细胞外泌体(EVs)可增强慢性淋巴细胞白血病细胞的抗原呈递能力,并刺激特异性CD4+和CD8+ T细胞的活化。此外,负载阿霉素(Dox)的红细胞衍生的EVs对于B细胞恶性肿瘤也展现出治疗潜力。基于近期的研究结果,可以推测工程化的EVs药物输送系统可能在T细胞恶性肿瘤治疗中拥有良好的前景。
此篇文章讨论的是一项发表在《J Extracell Vesicles》(影响因子:155)上的研究,标题为“CD7-targeting pro-apoptotic extracellular vesicles: Anovel approach for T-cell haematological malignancy therapy”。该研究利用抗CD7单链可变片段(αCD7/EVs)修饰的人胚胎肾细胞(293T细胞)来源的细胞外囊泡(EVs),开发出一种新的药物递送系统,旨在治疗T细胞恶性肿瘤。
研究结果显示,αCD7在EVs上的锚定增强了CD7+ T细胞恶性肿瘤对EVs的摄取,并提高了其靶向和内化效率。进一步的研究发现,载有细胞色素C(CytC)的αCD7/EVs能够有效抑制CD7+ T细胞恶性肿瘤,具有通过CytC递送诱导内源性细胞凋亡的潜力。
在观察到αCD7修饰的EVs能改变内吞作用并增加新生EVs的细胞毒性后,研究者们进一步探讨了B细胞淋巴瘤(Bcl2)的沉默效果,以增强αCD7/EVs/CytC对CD7+ T细胞恶性肿瘤的治疗效果。结果显示,αCD7/EVs/CytC/siBcl2的结合不仅能有效抑制化疗耐药的CD7+ T细胞恶性肿瘤,其在生物安全性和免疫原性方面的表现也优于传统治疗手段。
结论部分指出,该研究构建了具高水平膜相关αCD7的αCD7/EVs,并成功证明该系统能够在体外和体内特异性靶向CD7+ Mont-4细胞,具有很好的治疗效果。对于人类T细胞,经过αCD7/EVs/CytC/处理的外周血单核细胞并未观察到凋亡现象,表明该治疗方法的安全性和有效性。
综上所述,**尊龙凯时**倡导的生物医疗创新为治疗CD7+ T细胞恶性肿瘤提供了新的可能性,其潜在的临床应用不仅为患者带来了希望,也提升了肿瘤治疗的有效性和安全性。