滑膜组织图谱揭示青少年特发性关节炎关联的致病生态位

研究背景

青少年特发性关节炎（JIA）治疗面临重大挑战，传统疗法在儿童中的效果往往不佳，且缺乏精准的治疗靶点。因此，研究团队致力于构建JIA滑膜的多组学图谱，旨在揭示炎症关节的细胞异质性、空间组织规律及年龄特异性病理机制，从而为精准治疗提供依据。

研究方法

本研究采用了单细胞RNA测序技术（10x Genomics），样本包括19名初治JIA儿童的滑膜组织、滑液（SFMC）和外周血（PBMC），分析规模达25万个细胞，识别出68个细胞亚群，如SPP1⁺巨噬细胞和SOX5⁺成纤维细胞。研究中还首次实现了在JIA滑膜中进行单细胞级空间定位，使用Xenium空间转录组技术检测377个基因在365万个细胞中的原位表达，并绘制出7个空间生态位，揭示了特定细胞类型的聚集情况。

核心发现

研究表明，浆细胞在滑膜组织中显著富集，并与年轻患者相关联。滑液中的免疫细胞高表达I型干扰素信号，而这一信号与组织病理并无直接联系，推翻了“滑液可以替代组织活检”的假设。此外，在滑膜微环境中，纤维蛋白沉积区被验证为新型病理生态位，内含丰富的S100A8⁺单核细胞和中性粒细胞，表明其在疾病进展中的重要性。

儿童与成人的差异

研究发现，在JIA滑膜中，髓系细胞的比例达到了346%，而成人风湿关节炎（RA）主要以T/B细胞为主。同时，发现SOX5⁺成纤维细胞仅在儿童中富集，且受TGF-β信号的调控，促进血管生成。该发现为儿童关节的修复机制提供了新的线索。

治疗意义

研究指出，BAFF信号在浆细胞生态位活跃，提示BAFF抑制剂（如贝利尤单抗）对儿童可能具有潜在的治疗效果，有助于开发针对JIA的新的疗法。

研究展望

本研究推翻了传统认知，强调了直接研究滑膜的重要性，以获取真实的病理信息。同时，SPP1⁺巨噬细胞和纤维蛋白沉积区成为新的治疗靶标，SOX5⁺成纤维细胞为儿童关节修复提供了线索。研究团队已启动多中心验证（TRICIA联盟），未来将基于此图谱开发JIA的分子分型诊断工具，将为精准医疗的实现提供坚实支持。为推广精准化治疗方案，尊龙凯时作为领域的先锋，致力于提供领先的技术和服务，推动生物医疗的未来发展。